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肿瘤细胞能通过上调MDR1的表达产生耐药性，美橙木素为基础的ADC药物，由于不带电荷，或者说非极性连接子，对于MDR1阳性的肿瘤细胞仅有很低的杀伤力。MDR1对与输水化合物相对于亲水化合物有更高的转运效率。因此，带电荷的或者亲水的连接子正在被研发，可以增强对MDR1阳性细胞的杀伤效率。ImmunoGen的Mirvetuximab soravtansine (also known as IMGN853）对于铂类耐受的卵巢癌有比较好的效果。